早前，二甲双胍已被挖掘出超50种潜在疗效，被誉为降糖界的“神药”。如今，该品种再展现出新潜力。

          近日，研究结果发现，二甲双胍可逆转肝脏炎症记忆，改善心血管损伤，有望成为治疗高盐摄入诱导的肝脏疾病的潜在药物。

逆转肝脏炎症记忆

          日前，国内陆军军医大学大坪医院高血压和代谢疾病中心祝之明医生领衔的研究团队，在心血管领域顶级期刊《循环》发表的重要研究成果显示，高盐饮食会增加肝细胞中去乙酰化酶SIRT3的表观遗传学修饰，抑制了其与NRF2的结合，导致SIRT3的表达被持续抑制，从而介导了肝脏脂肪变性和肝脏盐性炎症记忆及心血管损伤，通过AMPK激活剂二甲双胍可以提高SIRT3表达，逆转肝脏炎症记忆，改善心血管损伤。

          由此可见，避免过多的盐摄入和积极干预表观遗传修饰可能有助于避免高盐诱发的心血管损伤的持续性炎症状态，二甲双胍有望成为治疗高盐摄入诱导的肝脏疾病的潜在药物。

二甲双胍，惊奇不断

          随着研究深入，神药二甲双胍的治病潜力不断被拓展。自1994年，二甲双胍被美国FDA正式批准用于2型糖尿病以来，除了完成“降糖使命”外，还不断推陈出新，带来新惊喜。

          二甲双胍被发现可能还具有超过50种的作用，其中不少作用堪称神奇——

          1. 减肥作用

          二甲双胍是一种能减肥的降糖药。其能增加胰岛素的敏感性，减少脂肪的合成。而对于很多2型糖友而言，体重的降低本身就是一件有利于血糖稳定控制的事。美国糖尿病预防计划（DPP）研究小组的一项研究显示，在非盲研究7年-8年的时间里，接受二甲双胍治疗的患者，体重平均减轻3.1千克。

          2. 抗衰老作用

         日前，美国食品和药物管理局是批准了“用二甲双胍对抗衰老”的临床试验，国外科学家之所以将二甲双胍作为抗衰老候选药物，可能是因为二甲双胍能增加向细胞中释放的氧分子数量，从道理上来说，这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。

          3. 逆转生物年龄

          国际性科技期刊Nature官网刊发一篇重磅新闻。报道显示，加州的一项小型临床研究首次表明，逆转人体表观遗传时钟是可能的。在过去一年的时间里，9名健康志愿者服用了生长激素和两种糖尿病药物的混合物，其中就包括二甲双胍。通过分析一个人基因组上的标记来衡量，他们的生物年龄平均下降了2.5年。

         4. 防雾霾

         有研究结果显示，美国西北大学的Scott Budinger教授领导的团队在小鼠中证实，二甲双胍可以预防雾霾引起的炎症，阻止免疫细胞释放一种危险分子到血液中，抑制动脉血栓的形成，从而降低心血管疾病的发病风险。

         5. 协助戒烟

         宾夕法尼亚大学的研究人员发现，长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活，而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。二甲双胍是一种AMPK激动剂。当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时，他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应。他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。

         6. 抗炎

         有临床前研究及临床研究表明，二甲双胍不仅能通过改善诸如高血糖、胰岛素抵抗及致动脉粥样硬化的血脂异常的代谢参数来改善慢性炎症，而且有直接的抗炎作用。研究指出，二甲双胍能抑制炎症反应，主要是通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依赖或非依赖方式抑制核转录因子B (NFB)。

         7. 可促进毛发增长，治疗脱发

         加州大学洛杉矶分校华人科学家Huang Jing 团队发现，二甲双胍、雷帕霉素等药物，可以刺激小鼠休止期毛囊进入生长期，促进毛发生长，相关研究被发表在著名学术期刊《细胞报告》上。而且，科学家在用二甲双胍治疗中国和印度的多囊卵巢综合征患者时，也曾观察到，二甲双胍与头发脱落减少有关。

         8. 降低特定孕妇的流产、早产风险

         柳叶刀子刊上的一项研究显示，二甲双胍或可降低特定孕妇的流产、早产风险。据报道，来自挪威科技大学（NTNU）、St.Olavs医院的科学家们进行了一项为期近20年的研究发现：多囊卵巢综合征患者在怀孕3个月末服用二甲双胍，可能会降低后期流产和早产的风险。

         9. 改善多囊卵巢综合征

         多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症、卵巢功能障碍、多囊卵巢形态为特征的异质性疾病，其发病机制不清，患者常存在不同程度的高胰岛素血症。研究表明，二甲双胍可通过减轻胰岛素抵抗，恢复其排卵功能，改善高雄激素血症。

         10. 联合用药，或可治疗三阴乳腺癌

         芝加哥大学的Marsha rich rosner博士带领的团队发现，二甲双胍与另一种老药血红素（panhematin）联用，可以靶向治疗严重威胁女性健康的三阴乳腺癌。并且有证据表明，这种治疗策略可能对肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多种癌症有效，相关研究发表在顶级期刊《自然》上。

         11. 心血管保护作用

         二甲双胍具有心血管保护作用，是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。研究表明，二甲双胍的长期治疗与新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险下降显著相关。

         12. 改善肠道菌群

         有研究显示，二甲双胍能够恢复肠道菌群的比例，使其向有利于健康的方向转变。为肠道有益菌提供优势生存环境，从而起到降低血糖、正向调节免疫系统的作用。

         13. 有望治疗部分自闭症

         最近，麦吉尔大学的研究人员发现，二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征，且该创新性研究发表在《自然》子刊《Nature Medicine》杂志上。目前，自闭症是科学家认为可以用二甲双胍治疗的许多医学病症之一。

         14. 逆转肺纤维化

         美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现，在人类特发性肺纤维化患者和用博莱霉素引发的小鼠肺纤维化模型中，纤维化组织的AMPK活性降低，而且组织中抗拒细胞凋亡的肌成纤维细胞增多。在肌成纤维细胞中使用二甲双胍激活AMPK可以让这些细胞重新对细胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融。这项研究表明二甲双胍或其它AMPK激动剂可以用于逆转已经产生的纤维化。

         15. 逆转认知障碍

         德州大学达拉斯分校的研究人员建立了一个模拟与疼痛相关的认知障碍的小鼠模型。他们利用这一模型对多种药物的疗效进行了检测。实验结果表明使用200毫克/公斤体重的二甲双胍治疗小鼠7天可以完全逆转因疼痛而产生的认知障碍。而治疗神经痛和癫痫的加巴喷丁却没有这样的疗效。这意味着二甲双胍可以老药新用，治疗神经痛患者的认知障碍。

         16. 抑制肿瘤生长

         日前，欧洲肿瘤研究所的学者们发现，二甲双胍和禁食可以协同作用，抑制小鼠肿瘤的生长。通过进一步研究发现，二甲双胍和禁食通过 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制肿瘤生长，研究发表在Cancer Cell上。

         17. 可防黄斑变性

         来自中国台湾地区台中荣民总医院的Yu-Yen Chen博士最新发现，服用二甲双胍的2型糖尿病患者的年龄相关性黄斑变性（AMD）发病率要明显低得多。这就表明，在控制糖尿病的同时，二甲双胍的抗炎和抗氧化功能对AMD有保护作用。

         18. 或可减少糖皮质激素不良反应

         近日，《柳叶刀-糖尿病和内分泌学》发表了一项研究——研究结果显示，在2期临床试验中，二甲双胍用于慢性炎症性疾病的患者，能够改善代谢健康，减少糖皮质激素治疗的严重副作用。有实验提示，二甲双胍可能通过关键代谢蛋白AMPK起作用，且与糖皮质激素的作用机制恰恰相反，有潜力逆转大量使用糖皮质激素带来的副作用。

         19. 有望治疗多发性硬化症

         此前，英国剑桥大学的Robin J.M. Franklin和他的弟子Peter van Wijngaarden领导的研究团队，在顶级期刊《细胞·干细胞》上发文称，他们发现一类特殊的老化神经干细胞，经过二甲双胍处理之后，能恢复对促分化信号的响应，重现年轻态的活力，进一步促进神经髓鞘的再生。这一发现意味着，二甲双胍有望用于治疗不可逆的神经变性相关疾病，例如多发性硬化症等。

         20. 有望改善肾衰竭和肾病死亡风险

         医学新视点发布消息称，万人研究显示，二甲双胍或可改善肾衰竭和肾病死亡风险。一个发表在美国糖尿病协会（ADA）旗下期刊《糖尿病护理》（Diabetes Care）上的研究结果显示——对超过一万人的用药和生存分析显示，合并慢性肾病（CKD）的2型糖尿病患者服用二甲双胍，与死亡风险和终末期肾病（ESRD）风险降低有关，且未增加乳酸酸中毒的风险。

         21. 二甲双胍可护胃，降低胃癌风险

         世界顶级科学期刊《CELL》的子刊《Cell Stem Cell》官网更新了有关二甲双胍的最新研究：二甲双胍可以调节胃内干细胞的代谢，促使它们分化为产胃酸的胃壁细胞。此外，2018年一项研究表明：二甲双胍的使用以持续和剂量反应的方式使幽门螺旋杆菌根除的糖尿病患者，胃癌风险降低了51%。

         22. 术前服用，降低患者死亡率

         据医学新视点消息，近期《美国医学会杂志-外科学》发表的一项研究发现了经典降糖药二甲双胍在控制血糖之外的又一项益处：术前服用二甲双胍，可能与糖尿病患者术后死亡率和再入院风险降低有关。

         23. 延长携带KRAS突变的晚期肠癌患者生存时间

         近日，中国科学家团队中山大学中山医学院高国全团队在著名期刊PNAS上发表重要研究成果。他们分析了数千名晚期肠癌患者的治疗数据发现：在携带KRAS突变的晚期肠癌患者中，与使用其他类型降糖药相比，服用二甲双胍降糖的肠癌患者总生存时间延长37.8个月，中位无进展生存时间（mPFS）延长8.1个月。

         24. 展现预防癌症和中风趋势

         据医学新视点消息，美国糖尿病协会第80次科学会议（2020ADA年会）公布了糖尿病预防计划结果研究（DPPOS）的最新数据——二甲双胍22年持续降低糖尿病风险，展现预防癌症和中风趋势。

         25. 修复大脑损伤

         在《自然·医学》杂志上，来自加拿大多伦多大学医学科学研究所和多伦多儿童医院的研究人员发表了试验结果：对于接受过颅脑放疗的儿童脑瘤患者来说，相比安慰剂，二甲双胍明显提高了他们的工作记忆和陈述记忆功能，修复了白质的损伤。

         26. 使食管鳞状细胞癌患者获益

         近日，肿瘤学杂志Clinical Cancer Research发表了一项由和汕头大学等机构的研究人员完成的II期临床研究的结果。该篇论文显示，降糖药二甲双胍可能通过改善肿瘤病灶内的免疫微环境（TIME）而使食管鳞状细胞癌患者获益。

         27. 降低痴呆症发生风险

         美国糖尿病学会旗下期刊《糖尿病诊疗》发表的一项研究显示，服用二甲双胍的2型糖尿病患者认知功能衰退更慢，痴呆症发生风险更低。

         28. 和雄激素阻断疗法联合发挥作用

         有研究显示，雄激素阻断疗法（ADT）和二甲双胍联合治疗对于前列腺癌可能是一种可行的治疗方法。最近，有研究人员调查了前列腺癌（PC）细胞响应雄激素阻断疗法治疗发生衰老的机制，并确定了二甲双胍是否与雄激素阻断疗法在前列腺癌的体外和体内中存在协同作用。并同时指出，雄激素阻断疗法和二甲双胍联合治疗可能是一种可行的治疗方法，该方法可以清除雄激素阻断疗法后宿存的PC细胞。

         29. 二甲双胍或提高肺癌患者生存率

         据医学新视点消息，一个最近发表在《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）上的研究结果显示，在所有肺癌患者中，服用二甲双胍与生存率提高有关，尤其是在局部（TNM分期II-III期）肺鳞癌患者中。文章指出，在肺癌患者中，糖尿病是常见的基础慢病之一。多项研究观察到，在合并糖尿病的肺癌患者中，服用二甲双胍对生存期具有积极影响。然而在非糖尿病肺癌患者中的临床试验并未得出一致的结论。

         30. 降低2型糖尿病或肥胖女性COVID-19死亡率

         近日，发表在Lancet Healthy Longev杂志的一项研究显示，二甲双胍可显著降低2型糖尿病或肥胖女性COVID-19死亡率。

         31. 对结肠息肉患者可能起到保护作用

         有数据显示，30-40%的肢端肥大症患者会长结肠息肉，导致患结肠癌的风险增加。尽管存在争议，但有新的证据表明，二甲双胍对有无糖尿病的结肠息肉患者都可能起到保护作用。

         32. 帮助降低患雌激素阳性乳腺癌的风险

         国际杂志《Annals of Oncology》上的报告表明，与非糖尿病患者相比，服用二甲双胍10年及以上的2型糖尿病患者患ER阳性乳腺癌的风险会下降38%。总之，2型糖尿病患者或会增加其患乳腺癌的风险，但摄入二甲双胍可能会有效保护其机体抵御ER阳性乳腺癌的发生。

         33. 延长晚期肺癌患者生存期

         据“医世象”报道，首个临床实验证实，二甲双胍联合靶向药一线治疗，可将携带EGFR突变晚期肺癌患者的生存期延长14个月。

         34. 改善脂肪肝症状

         2021年3月，来自中国科学院武汉物理与数学研究所的张利民研究员带领团队发现，二甲双胍与 FOS 都能显著提高摄入代糖的小鼠肠道中的阿克曼菌种群数量。更重要的是，它们还能显著改善由人工代糖引起的炎症以及脂肪肝症状。研究还提出了使用二甲双胍与果寡糖来治疗长期摄入人工代糖所致肝脏病变的可能。

         35. 辅助治疗艾滋病

         据“生物世界”报道，美国北卡罗来纳大学医学院的研究人员发现，二甲双胍可以作用于线粒体呼吸链复合体Ⅰ，抑制氧化磷酸化（OXPHOS）途径，进而抑制人类CD4+ T细胞和人源化小鼠模型中HIV-1病毒的复制。这一发现表明，二甲双胍和其他减少T细胞代谢的药物一样，可作为治疗艾滋病的辅助疗法。

         36. 减少HIV感染者的慢性炎症

         一项研究发现二甲双胍可以帮助正在接受抗ART治疗的HIV感染者减轻慢性炎症。研究者用二甲双胍治疗22例接受抗逆转录病毒治疗的非糖尿病HIV感染者，发现患者对药物的耐受性极好。而且，研究者在结肠活检中观察到二甲双胍的有益生物学效应。发现存在于结肠中的CD4 T细胞中mTOR的激活减少，以及某些炎症和肠道损伤的血浆标志物的减少。因此，二甲双胍具有肠道和全身作用。

         37. 缓解早产先兆子痫

         先兆子痫指孕期出现高血压、蛋白尿，以及头痛、眼花、恶心、呕吐、上腹不适等症状。血压正常的女性，先兆子痫通常在怀孕20周后开始。在母婴医学学会2021年妊娠会议上公布的一项研究显示：在早产先兆子痫孕妇中，二甲双胍延长了妊娠近一周，也与新生儿住院的时间缩短有关。

         38. 改善结节性硬化症的症状

         一项发表在《柳叶刀》子刊EBio Medicine的研究发现，二甲双胍能够成功减轻结节性硬化症（TSC）相关症状，包括减少癫痫发作频率和脑肿瘤大小。

         39. 二甲双胍在恶性肿瘤放疗中的应用

         发表在《中国肿瘤临床》上的一篇论文“二甲双胍在恶性肿瘤放疗中的应用研究进展”指出，二甲双胍在恶性肿瘤放疗中可以通过抑制DNA损伤修复、调节细胞周期分布、诱导活性氧的生成以及改变肿瘤细胞代谢等方面增强肿瘤细胞对射线的敏感性，二甲双胍可以作为一种有效的放射增敏剂，在恶性肿瘤的治疗中具有重要的潜在应用价值。

         40. 合并管理肾病患者

         据医药观澜发布消息称，临床阶段生物医药公司安济药业正在进行二甲双胍迟释片（ANJ900，全球临床3期）开发工作，用以管理合并中度慢性肾病的二型糖尿病患者的血糖水平。而其进行的pradigastat(ANJ908，全球临床2期)，将用于治疗慢性便秘。

         41. 缓和门静脉高压

         丹麦奥胡斯大学医院斯泰诺糖尿病中心的临床研究专家Nikolaj Rittig及其团队，在《AP&T》期刊发表了一项最新的临床研究成果：二甲双胍可显著降低肝硬化导致的门静脉高压患者肝静脉压力梯度（HVPG）。在近一半的患者中，HVPG达到有临床意义的下降，这表明二甲双胍有潜力成为一种治疗肝硬化患者门静脉高压的新疗法。

         42. 改变肿瘤免疫微环境

         最新的临床研究初步证实，长期服用二甲双胍，或许可以通过改变肿瘤免疫微环境，真正发挥抗癌作用。

         43. 降低骨质疏松症、椎骨骨折风险

         一项台湾国民健康保险数据库发布的研究表明，与所有未使用二甲双胍患者相比，使用二甲双胍患者骨质疏松症和/或椎骨骨折的发生风险显著降低 40%。

         44. 调控PD-L1表达水平的作用

         中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）欧阳波研究组近期在《Nature Communications》上发表的论文显示，二甲双胍能通过破坏静电作用，竞争性地使PD-L1蛋白胞质域（PD-L1-CD）从癌细胞膜上解离。

         45. 为局部晚期非小细胞肺癌患者带来治疗机会

         在《美国医学会杂志-肿瘤学》发表的文章中指出，二甲双胍在特定的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中可能有望发挥作用：KRAS/LKB1突变的肿瘤或氟代脱氧葡萄糖代谢升高的肿瘤。另一方面，二甲双胍对外周和 CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的影响可能会带来治疗机会。

         46. 能逆转导致心血管疾病的左心室肥厚

         英国邓迪大学的科学家发现，二甲双胍能逆转导致心血管疾病的左心室肥厚（LVH），进一步证实了二甲双胍具有改善心血管健康的潜力。这个研究也发表在心血管领域顶级期刊 European Heart Journal 上。

         47. 治疗空气污染引起的血栓

         美国西北大学肺与危重症医学专家团队发布于 Cell Metabolism 的一项研究表明，二甲双胍对空气污染引起的动脉血栓形成有潜在治疗作用。

         48. 脑肿瘤术后认知和神经恢复

         加拿大多伦多大学医学研究团队发表于 Nature 子刊（Nature Medicine）的一项临床试验表明，在进行过颅内放疗的儿童脑肿瘤幸存者中，使用二甲双胍能促进认知功能恢复和大脑修复。

          49. 优化椎间盘退变

         华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科团队发表于 Biomaterials 的一项研究发现，二甲双胍可促进间充质干细胞外囊泡释放，优化椎间盘退变的治疗效果。

         50. 或可抑制肿瘤中出现的代谢亢进

         密歇根大学的Sriram Venneti教授团队在《科学转化医学》杂志发表重磅研究成果。研究者发现：二甲双胍可以抑制肿瘤中因表观遗传学改变而出现的代谢亢进（糖酵解的三羧酸循环），并在体外实验及动物模型中均起到良好的抗后颅窝A型室管膜瘤（PFA）效果。

         51. 提高免疫治疗潜在增益

         中国科学院分析细胞科学欧阳波研究组近期在Nature Communications上发表的论文显示，二甲双胍能通过破坏静电作用使PD-L1的表达水平下降，从而对免疫治疗有潜在的协同增效性，这一思路可以用于后续靶向PD-L1的新型免疫治疗开发。不过研究团队在论文中也指出，二甲双胍的这项新能力，在抗癌实战中意义要打一些折扣。

         目前二甲双胍的潜在疗效还有待进一步的验证，在未有确切的官方信息和专业医药师的指导下，请勿自行购买药物服用！

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